La Santa-María est un des trois navires (nau) ayant permis à Christophe Colomb de traverser l'océan Atlantique lors de sa première expédition en 1492.
Les deux autres sont entrés dans l'histoire sous les surnoms de La Niña (la petite) et La Pinta (la peinte, la maquillée). Ils s'appelaient officiellement la Santa Clara et la Santa Anna.
Après un périple de près de deux mois et demiNote 1 en mer des Caraïbes, la Santa Maria fait naufrage, dans la nuit de Noël 14921, sur les côtes d'Hispaniola au large de Cap-Haïtien. Son bois est utilisé pour la construction du fort de La Navidad, premier établissement européen au « Nouveau Monde » Note 2 sur le territoire de l'actuelle commune de Limonade2. Colomb y laisse trente-neuf de ses hommes d'équipage, boucle son exploration et repart le sur la Niña en direction de l'Europe.